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2023 年 4 月， 三博腦科醫(yī)院病理科研究成果之一“Primary papillary epithelial tumor of the sella and posterior pituitary tumor show similar (epi) genetic features constitute a single neurooncological entity”正式發(fā)表于神經(jīng)病理學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊 Neuro-Oncology(JCR 分區(qū)：Q1 區(qū)， IF：13.029)。該成果從臨床、影像學(xué)、形態(tài)學(xué)、 免疫組織化學(xué)、遺傳學(xué)及表觀遺傳學(xué)各個(gè)層面研究 罕見(jiàn)的鞍區(qū)原發(fā)性乳頭狀上皮樣腫瘤。文章共同第 一作者為病理科馮景博士、段澤君醫(yī)師及姚坤醫(yī)師， 通訊作者為病理科齊雪嶺主任及北京師范大學(xué)樊小 龍教授。該項(xiàng)研究合作單位首都醫(yī)科大學(xué)北京神經(jīng) 外科研究所、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心、 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)附屬第 二醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院附屬華山醫(yī)院及上海 交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院。

鞍區(qū)原發(fā)性乳頭狀上皮樣瘤(PPETS)是最近提出的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)罕見(jiàn)腫瘤。迄今為止，由于其罕見(jiàn)性尚未有關(guān)PPETS的全面的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)分析，對(duì)其分子改變知之甚少。在該項(xiàng)研究中，闡述了5例PPETS的臨床影像、組織病理學(xué)和分子遺傳特點(diǎn)，并與由7例脈絡(luò)叢乳頭瘤(CPP)、7例中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤(CN)、15例垂體后葉腫瘤(PPT)包括4例垂體細(xì)胞瘤(PC)、6例顆粒細(xì)胞瘤(GCT)和5例梭形細(xì)胞嗜酸細(xì)胞瘤(SCO)組成的隊(duì)列進(jìn)行比較，這些腫瘤在形態(tài)、 免疫組織化學(xué)特征和發(fā)病位置等方面有不同程度的 重疊。隊(duì)列研究結(jié)果顯示，所有 5 例 PPETS 病例 都表現(xiàn)出良好的預(yù)后，無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。免疫組化方面， PPETS 腫 瘤 TTF1、EMA、AE1/AE3、MAP2 和 Vimentin 呈 陽(yáng)性染色， 但Syn、GFAP、CgA 和S100呈陰性染色，并Ki-67呈低增殖表達(dá)。由于每種腫瘤類型可能保持其獨(dú)特起源細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)“記憶”，從而表現(xiàn)出不同的甲基化譜特征，并且基于DNA甲基化的人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分子分類已被證明可靠。除了全面的免疫 組化評(píng)估和有針對(duì)性的高通量測(cè)序，在此項(xiàng)研究中使用了Infinium EPIC DNA 甲基化陣列對(duì)3例PPETS與7例脈絡(luò)叢乳頭瘤、7例中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤和15例垂體后葉腫瘤進(jìn)行了DNA甲基化譜分析。 在對(duì)DNA甲基化數(shù)據(jù)的無(wú)監(jiān)督層次聚類和t-SNE分析中，無(wú)論其組織學(xué)類型如何，PPETS和垂體后葉腫瘤都形成了一個(gè)獨(dú)特的集群。然而，PPETS腫瘤并沒(méi)有與脈絡(luò)叢乳頭瘤和中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤樣本聚在一起。當(dāng)我們的樣本被投射到腦腫瘤分類器的參考隊(duì)列中時(shí)，也得到了類似的發(fā)現(xiàn)。PPETS和垂體后葉腫瘤有大致相似的染色體拷貝數(shù)改變。使用靶向二代測(cè)序沒(méi)有檢測(cè)到常見(jiàn)腫瘤突變。

該項(xiàng)研究結(jié)果表明，PPETS和PPT腫瘤顯示 出高度相似的表觀遺傳學(xué)特征。此外，PPETS和PPT腫瘤有相似的染色體拷貝數(shù)丟失及關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因 子TTF-1表達(dá)。雖然需要更多的病例來(lái)進(jìn)一步闡明這些腫瘤的分子發(fā)病機(jī)制，但以上數(shù)據(jù)均提示， PPETS和PPT腫瘤可能構(gòu)成同一類神經(jīng)腫瘤實(shí)體。