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慢性意識障礙伴發(fā)腦積水的臨床特征與療效分析

2020-07-07 10:42 作者:三博腦科醫(yī)院

董月青  張賽 郎勝坤 郭耀 董俊強   

作者單位:北京,首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院神經(jīng)外一科(董月青);武警特色醫(yī)學(xué)中心(張賽,郎勝坤,郭耀,董俊強)     

QQ截圖20200709154101.jpg

【摘要】目的 探討慢性意識障礙繼發(fā)腦積水的臨床特征與治療效果。方法 回顧性分析首都醫(yī)科大學(xué)三博腦 科醫(yī)院2014年1月—2017年12月收治的43例慢性意識障礙繼發(fā)腦積水患者的臨床資料。分析指標主要包括:病因、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、意識障礙程度、發(fā)生腦積水的時間及治療效果。結(jié)果 在同期收治的120例慢性意識障礙患者中,43例患者(35.8%)被診斷為腦積水接受了分流手術(shù)治療。本組患者中,導(dǎo)致腦積水的原發(fā)病因主 要包括顱腦創(chuàng)傷(18例,41.8%)和蛛網(wǎng)膜下腔出血(11例,25.6%);意識障礙為植物狀態(tài)者11例(25.6%),最小意識狀態(tài)者17例(39.5%)。腦積水患者初始癥狀多表現(xiàn)為意識下降(74.4%)、消化不良(58.1%)和肌張力增 高(39.5%)。不同意識障礙程度的患者出現(xiàn)繼發(fā)腦積水的時間也存在差異,嚴重患者(CRS-R評分<6分)腦積>9分)患者多發(fā)生在 4~12周,分別占60.9%和48.8%,但是不同組別無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.1003)。分流手術(shù)后患者癥狀多有不同程度的改善,其中CRS-R評分總體改善患者達77.4%,消化功能改善達75%,肌張力改善達55%。結(jié)論 慢性意識障礙患 者繼發(fā)腦積水起病隱匿,無特殊臨床表現(xiàn);在影像學(xué)方面需與腦萎縮導(dǎo)致的腦室擴張鑒別。分流手術(shù)能在很大程度上改善腦積水的臨床預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】慢性意識障礙;腦積水;植物狀態(tài);最小意識狀態(tài);昏迷恢復(fù)量表修訂版評分

嚴重腦損傷導(dǎo)致意識障礙持續(xù)28d以上被稱為慢性意識障礙,主要包括植物狀態(tài)(vegetative state, VS)和最小意識狀態(tài)(minimally consciousness state, MCS)。由于這類患者存在嚴重的意識障礙,很難通過交流、步態(tài)和小便失禁等臨床癥狀發(fā)現(xiàn)腦積水的存在;因此臨床上易通過單一的影像學(xué)檢查做出腦積水的診斷,導(dǎo)致術(shù)后癥狀無改善。故正確區(qū)分腦積水和單純的腦室擴大具有重要的臨床意義。首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院昏迷促醒-康復(fù)中心自2014年1月—2017年12月收治了120例慢性意識障礙的患者。其中43例患者出現(xiàn)腦積水的臨床癥狀,同時符合腦積水影像學(xué)診斷標準,予以分流手術(shù)的治療,取得了較好的效果。本研究對這43例患者的臨床資料進行回顧性分析,探討慢性意識障礙繼發(fā)腦積水的臨床特征與治療效果。

資料與方法

1.1 一般資料

本組患者中,男性31例,女性12例,年齡10~64歲,平均43.4歲。原發(fā)病因為顱腦外傷者18例(41.8%)、蛛網(wǎng)膜下腔出血11例(25.6%)、腦出血10例(23.3%)、缺血缺氧性腦病4例(9.3%)。意識障礙為植物狀態(tài)(vegetative state, VS)者11例(25.6%),最小意識狀態(tài)(minimally consciousness state,MCS)者17例(39.5%)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

調(diào)查收集患者的病因、臨床表現(xiàn)、意識障礙程度、影像學(xué)表現(xiàn)、發(fā)生腦積水的時間和治療效果。病因包括:顱腦創(chuàng)傷、蛛網(wǎng)膜下腔出血、缺血缺氧性腦病和腦出血;臨床表現(xiàn)主要包括:意識障礙程度、消化不良、肌張力和神經(jīng)恢復(fù)停滯等。

1.2.2 病情分組和腦積水發(fā)生的時間 將43例患者 分為修訂版昏迷恢復(fù)量表 ( comarecovery scale-revised,CRS-R)評分<6分組、6~9分組及>9分組;分別代表了重度、中度和輕度意識障礙。分別在患者入院、分流術(shù)前和分流術(shù)后2周時進行CRS-R評分和臨床表現(xiàn)的評估。從原發(fā)損傷到腦積水確診分為4個時間段:<1周、1~4周內(nèi)、4~12周和>12周。

1.2.3 腰穿放液試驗和分流手術(shù)在對慢性意識障礙

患者做出腦積水診斷后,同時進行了腰椎穿刺放液試驗。腰椎穿刺放液試驗是在無菌條件下測試,并留置腰大池引流管,每天平均排出約150mL的腦脊液,持續(xù)7d;觀察患者臨床癥狀的變化,同時復(fù)查頭顱CT。腰大池引流術(shù)后無感染。分流手術(shù)采用腦室-腹腔分流或腰大池- 腹腔分流,術(shù)后2周將CRS-R評分,消化功能和肌張力的改善作為評估手術(shù)是否有效的指標。

1.3 評定標準

1.3.1 CRS-R從聽覺(A)、視覺(V)、運動(M)、語言(V)、交流(C)和喚醒(A)六個方面量化患者的意識狀態(tài)。

1.3.2 意識障礙的分類 VS患者主要表現(xiàn)為清醒無認知。MCS患者主要表現(xiàn)為出現(xiàn)清晰而間斷的認知,包括最小意識狀態(tài)+(minimally consciousness state plus, MCS+),表現(xiàn)為可以進行語言交流;最小意識狀態(tài)-(minimally consciousness state minus, MCS-),表現(xiàn)為視覺追蹤和痛覺刺激定位。

1.3.3 腦積水的診斷 基于患者的影像學(xué)、臨床表現(xiàn)和腰穿放液試驗。其中影像學(xué)標準包括:腦室的擴大不能完全歸因于腦萎縮;不能歸因于微血管缺血或脫髓鞘改變的腦室周圍信號改變;擴大的側(cè)裂和基底池;大腦的高位凸面和近中心的區(qū)域腦溝和蛛網(wǎng)膜下腔變狹窄;胼胝體角<90 °。

1.3.4 相關(guān)臨床表現(xiàn)的界定 除外有其他應(yīng)激因素和胃腸道病變,患者出現(xiàn)進食減少、胃儲留、嘔吐和誤吸,不能經(jīng)胃管,改為經(jīng)小腸管進食,被界定為消化不良。肌張力增高的評判標準應(yīng)用改良的Ashworth分級標準,改善的分級表現(xiàn)為級別下降一個等級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。對不同意識障礙程度組患者形成腦積水的時間(分為<1周、1~4周內(nèi)、4~12周和>12周,4個時間段)進行了多因素方差分析。

結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn)及腰穿測壓

本組患者最常見的臨床表現(xiàn)為:意識狀態(tài)下降(74.4%)、消化不良(58.1%)和 肌張力增高(39.5%)。腰穿測壓顯示,壓力正?;颊?5例(58.1%),壓力升高患者18例(41.9 %)。

2.2 不同CRS-R評分組患者形成腦積水的時間

見表1。本組患者中,CRS-R<6分組11例,crs-r6~9分組23例,crs-r>9分組9例。CRS-R<6分組患者的腦積水主要出現(xiàn)在早期,在傷后1周內(nèi)和傷后1~4周內(nèi)各4例。crs-r6~9分組患者腦積水主要出現(xiàn)在傷后4~12周,共14例;crs-r>9分組患者腦積水都出現(xiàn)在12周前,傷后1~4周內(nèi)4例;4~12周5例。30.2%的患者腦積水出現(xiàn)在1~4周內(nèi),48.8%的患者出現(xiàn)在傷后4~12周。不同CRS-R評分組患者出現(xiàn)腦積水的時間段的差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.1003)。

2.3 腦積水分流術(shù)的治療效果 分流術(shù)后2周,本組患者臨床癥狀的改善見表2。其中24例患者的CRS-R評分出現(xiàn)改善,占77.4%;18例患者的消化功能改善,占75.0%;11例患者的肌張力障礙改善,占55.0%。

討 論

慢性意識障礙患者的語言和運動功能受損嚴重,即使出現(xiàn)腦積水也不會像清醒患者有明顯的臨床表現(xiàn),如頭痛、嘔吐、步態(tài)異?;蚰蚴Ы取R虼?,很難將腦實質(zhì)損傷后的腦積水與代償性腦室擴張鑒別開來。本研究發(fā)現(xiàn),慢性意識障礙繼發(fā)腦積水患者最多的臨床表現(xiàn)為意識狀態(tài)下降,表現(xiàn)為覺醒程度的下降,如睜眼時間減少,CRS-R評分中的肢體活動、視覺和聽覺評分的下降,占74.4%。其次為消化不良,占58.1%,如胃管內(nèi)進食減少,或不能進食而改為空腸管進食,同時也會表現(xiàn)為嘔吐,但是很少出現(xiàn)噴射性嘔吐;第三位常見的表現(xiàn)是全身肌張力逐漸增,占39. 5% 。另外神經(jīng)恢復(fù)停滯占18.6%,主要發(fā)生在意識較好的患者如MCS+和eMCS患者中,表現(xiàn)為患者表達意識的方式減少,這在意識較差的患者中很難觀察到。

關(guān)于腦損傷導(dǎo)致腦積水的臨床診斷信息非常有限,從原發(fā)腦創(chuàng)傷到出現(xiàn)腦積水所需的時間并不明確,有些癥狀可能在創(chuàng)傷后立即出現(xiàn)。在腦創(chuàng)傷的急性期,神經(jīng)外科干預(yù)和影像學(xué)表現(xiàn)是很容易獲得的,因此分流手術(shù)可以在急性期完成。但另有研究表明,腦脊液動力學(xué)的延遲改變可能導(dǎo)致腦積水在創(chuàng)傷后數(shù)周或數(shù)月才出現(xiàn),發(fā)病時間存在很大差異。本研究患者中,21例患者在4~12周出現(xiàn)腦積水,占48.8%,13例患者在1~4周內(nèi),占30.2%。另外原發(fā)傷越重、CRS-R評分越低的患者出現(xiàn)腦積水的時間越早;而在原發(fā)損傷12周后很少再發(fā)生腦積水。本研究不同意識障礙程度患者腦積水形成的早晚差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.1003);這可能與本研究納入的樣本量較少有關(guān)。因此至少在12周前,特別是一些較重的患者需早期關(guān)注一些癥狀和影像學(xué)檢查的變化。如果患者認知功能的改變不能由原發(fā)腦損傷所解釋,就需要考慮腦積水的診斷。因此,需要正確識別原發(fā)性腦實質(zhì)損傷與繼發(fā)腦積水導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。

最常見導(dǎo)致腦積水的原發(fā)腦損傷以顱腦創(chuàng)傷、蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血最為常見,分別占41.8%、25.6%和23.3%。其中需要注意的是,本研究2例缺血缺氧性腦損傷患者進行了分流手術(shù),術(shù)后患者的癥狀和腦萎縮程度并沒有明顯的改善。缺血缺氧性腦損傷導(dǎo)致的腦室擴大為神經(jīng)元壞死和白質(zhì)變性所致,表現(xiàn)為腦室系統(tǒng)和蛛網(wǎng)膜下腔成比例的擴大。這種病因?qū)е碌哪X室擴大多為腦萎縮所致的腦室擴大,因此分流手術(shù)大多無效;可見鑒別單純的腦室擴大與腦積水至關(guān)重要。

腦損傷后腦室會出現(xiàn)慢性進行性擴大是公認的臨床特征。腦室擴大是嚴重腦損傷急性期后的常見表現(xiàn),發(fā)生率在30%~86%之間。而本研究患者均為超過28d的慢性意識障礙患者;患者原發(fā)腦損傷更重,所有患者均存在不同程度的腦室擴大,但是腦室擴大并不能等同于腦積水。事實上,與腦室擴大相比,嚴重腦損傷后腦積水的確切發(fā)病率目前并不明確。而本中心同期收治的120例患者中有43例發(fā)生了腦積水,占38.8%;這與本中心收治的患者多為重度腦損傷,而缺血缺氧性腦損傷又占了較大的比例有關(guān)。除了臨床表現(xiàn)惡化、骨窗膨隆和腦室短期內(nèi)增大等典型的臨床表現(xiàn)外,部分慢性意識障礙患者表現(xiàn)為正常壓力腦積水(normal pressure hydrocephalus, NPH);本研究患者中NPH患者占58%。這部分患者起病隱匿,影像學(xué)表現(xiàn)不特異,易與腦萎縮所致的單純腦室擴大混淆,是治療的難點。

在典型的NPH病例中,與腦溝相比,腦室不成比例地擴大,而高位 腦凸度和中線處腦溝變窄甚至消失,同時伴有大腦表面蛛網(wǎng)膜下腔的局部狹窄;這種表現(xiàn)在大腦后連合水平的冠狀影像中顯示最為清楚(圖1)。較寬的基底池和外側(cè)裂,伴有相關(guān)的腦室擴大,以及局灶性擴張的腦溝,不應(yīng)被誤認為是腦萎縮。相反這些影像學(xué)表現(xiàn)更傾向于支持而不是排除對分流反應(yīng)性更好的NPH診斷。圖1A顯示,高位腦凸面正中部腦脊液空間變窄,紅圈處為“大腦高位凸面的腦溝致密”,并且縱裂池也變窄。然而圖1B顯示,靠近大腦凸面頂部的腦脊液空間(紅色箭頭所指)和縱裂腦池(綠色箭頭所指)變寬;這一表現(xiàn)與腦萎縮一致。圖1A、B中的藍線表示胼胝體角度,小于90°是典型的NPH(圖1A),而大于90°則是典型的腦萎縮(圖1B);藍色箭頭所指的為腦室周圍信號改變,這些改變?nèi)绨l(fā)生在單側(cè)表明可能是由于血管性腦病所致(圖1B);圖1A中的腦室周圍異常信號很可能表示NPH導(dǎo)致的經(jīng)室管膜的腦脊液外滲。

胼胝體角(CA)以及顳角和海馬最適合在冠狀位MRI上進行評估。CA是側(cè)腦室之間的角度(圖2),在 40 °~90 °之間是典型的NPH,CA大于90 °提示腦萎縮。最近的研究顯示,分流手術(shù)有效的患者平均術(shù)前CA顯著小于無效患者(59%對68%),臨界值為63%能夠最為準確地預(yù)測預(yù)后。

繼發(fā)性腦積水可以進一步加重意識障礙,在腦脊液放液試驗陽性,影像學(xué)存在上述腦積水征象時,分流手術(shù)會起得明顯的效果。在腦積水治療方面,很多研究都證實分流手術(shù)是一種廣泛應(yīng)用,并且有效的治療方法。但是慢性意識障礙患者也具有自身的一些特點,如顱骨缺損和腦積水并存等;因此在治療中需要考慮相關(guān)的因素。詳細評估的目的就是發(fā)現(xiàn)“對分流術(shù)反應(yīng)良好的患者”,并降低手術(shù)風(fēng)險。而本研究應(yīng)用腰大池持續(xù)引流放液,每天150mL,持續(xù)7d,觀察患者的癥狀是否能夠改善。持續(xù)7d,較清醒的NPH患者的3d時間要長。因為慢性意識障礙患者需要一個觀察期,另外患者出現(xiàn)的一些臨床變化較為隱匿,需要一個較長的觀察期。同時要注意去骨瓣減壓患者腦脊液過度引流出現(xiàn)皮瓣過度下沉的表現(xiàn)。

但是總的來說,本組患者的分流手術(shù)都取得了良好 的效果,CRS-R評分改善率達77.4%,消化功能改善率達 75.0%,肌張力改善率達55.0%。

腦積水發(fā)病可能存在兩種機制。第一種機制是由于重度顱腦損傷導(dǎo)致腦脊液中的細胞數(shù)或蛋白質(zhì)含量增高,導(dǎo)致腦脊液流動阻力增加和蛛網(wǎng)膜顆粒的吸收減少。這一機制可以解釋低CRS-R評分患者與高評分患者相比,隨著腦順應(yīng)性降低、顱內(nèi)壓升高和腦脊液流出阻力增加,腦積水快速發(fā)展,并越容易出現(xiàn)在發(fā)病的早期。第二種機制是顱腦損傷會導(dǎo)致大腦凸面的腦溝和基底池蛛網(wǎng)膜瘢痕粘連,軟腦膜的纖維化,導(dǎo)致腦脊液動力學(xué)紊亂。腦脊液壓力開始升高,導(dǎo)致腦室增大;還可能出現(xiàn)腦室室管膜的破壞、腦白質(zhì)損害,尤其在腦室周圍更為明顯。

本研究是一項回顧性研究,納入的均為意識障礙超過28 d的嚴重腦損傷患者。對這一群體患者腦積水方面的研究較少。早期本中心也有將缺血缺氧性腦損害導(dǎo)致的腦室擴大診斷為腦積水,并進行了治療的個例。另外,本研究是從意識狀態(tài)對患者進行的分類研究,而不是針對單一病因進行的研究,如創(chuàng)傷性腦積水,這可能會忽略了病因?qū)χ委熜Ч挠绊?。另外納入的病例數(shù),也限制了本研究對相關(guān)趨勢的分析,將來需要進一步研究。但是本研究還是歸納了慢性意識障礙繼發(fā)腦積水的一些常見臨床表現(xiàn),并且發(fā)現(xiàn)大部分患者發(fā)生腦積水的時間出現(xiàn)在病后3個月內(nèi)。這個結(jié)果提示,即使慢性意識障礙患者進入平穩(wěn)的恢復(fù)期,也要對患者進行觀察隨訪,以免出現(xiàn)延誤診斷。同時在患者腦積水的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征和腦脊液引流試驗三者吻合時,做出正確的診斷,及時行分流手術(shù)才能取得良好的效果。

(參考文獻略)

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