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近日，由首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院(簡(jiǎn)稱“三博腦科醫(yī)院”，后同)欒國(guó)明和李天富專家團(tuán)隊(duì)共同參與的最新研究

在Frontiers in Neurology雜志上發(fā)表， 題目為“Vagus nerve stimulation for pharmacoresistant epilepsy secondary to encephalomalacia： A single-center retrospective study”。

首次確定迷走神經(jīng)刺激(Vagus nerve stimulation，VNS)在繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇治療中的有效性，并對(duì)治療有效性的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估。

腦軟化灶與癲癇

在藥物難治性癲癇患者磁共振成像(magneticresonance imaging，MRI)中，腦軟化是較為常見(jiàn)的腦結(jié)構(gòu)性病變。雖然單純腦軟化灶不會(huì)引起癲癇發(fā)作，但其可能會(huì)干擾神經(jīng)元的正常電生理活動(dòng)，引起增生性神經(jīng)膠質(zhì)功能障礙，從而導(dǎo)致與癲癇發(fā)作相關(guān)的異常放電。繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇常規(guī)的治療方案主要是切除手術(shù)。然而，在腦軟化灶涉及腦功能區(qū)或雙側(cè)半球的情況下，不適合進(jìn)行切除術(shù)。因此，對(duì)于不適合切除術(shù)或切除術(shù)效果不理想的患者，需要新的治療策略。

2008年9月至2021年4月在三博腦科醫(yī)院接受VNS的93例藥物難治性癲癇患者被納入此項(xiàng)回顧性研究。所有入組患者在腦MRI上均有腦軟化灶。

結(jié)果

該研究中，44例患者單側(cè)腦半球發(fā)現(xiàn)腦軟化灶49例雙側(cè)腦半球均發(fā)現(xiàn)腦軟化灶。其中有10例患者腦軟化位置涉及額葉，6例涉及顳葉，4例涉及頂葉，4例涉及枕葉，69例涉及多個(gè)腦葉(n≥2)。繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇患者的代表性MRI圖像如圖1所示。

VNS對(duì)繼發(fā)于腦軟化灶藥物難治性癲癇的有效性

所有納入研究的患者，隨訪的時(shí)間范圍是1~12年，中位數(shù)是3年。末次隨訪時(shí)，67例(72.0%)患者的癲癇發(fā)作減少，發(fā)作頻率減少的中位數(shù)是66.7%。60例(64.5%)患者癲癇發(fā)作頻率降低≥50%，其中15例(16.1%)患者達(dá)到無(wú)癲癇發(fā)作。

圖2A顯示了不同隨訪時(shí)間點(diǎn)基于McHugh分級(jí)的VNS治療結(jié)果。在隨訪3、6、12和24個(gè)月時(shí)，有效者(癲癇發(fā)作頻率減少50%以上的患者)人數(shù)分別為34例(36.6%)、47例(50.5%)、60例(64.5%)和51例(65.4%);無(wú)癲癇發(fā)作的患者分別為4例(4.3%)、7例(7.5%)、8例(8.6%)和15例(19.2%);發(fā)作頻率降低中位數(shù)分別為25.0%、50.0%、55.6%和68.3%。圖2B顯示了有效率、無(wú)發(fā)作率以及發(fā)作頻率降低的中位數(shù)隨著隨訪時(shí)間的增加而增加。以上研究結(jié)果表示繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇患者在接受VNS治療后，癲癇發(fā)作頻率降低，并且隨著時(shí)間的增加，有效率、無(wú)發(fā)作率以及發(fā)作頻率降低的中位數(shù)也隨之增加。

影響VNS療效的預(yù)測(cè)因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，癲癇初次發(fā)作時(shí)的年齡、癲癇持續(xù)時(shí)間、間期癲癇樣放電(interictalepil eptic discharges，IEDs)的空間分布和MRI上的腦軟化灶(單側(cè)或雙側(cè))與VNS的有效性相關(guān)。將以上3個(gè)因素納入logistic回歸模型進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，癲癇初次發(fā)作時(shí)間為成人(>18歲)是VNS有效性的正向預(yù)測(cè)因素。雙側(cè)IEDs和MRI上雙側(cè)腦軟化是VNS有效性的負(fù)向預(yù)測(cè)因素。

結(jié)論

該研究結(jié)果表明，VNS對(duì)繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇患者具有一定效果，可以降低癲癇發(fā)作頻率，并且隨著時(shí)間的增加，有效率、無(wú)發(fā)作率以及發(fā)作頻率降低的中位數(shù)也隨之增加。另外，單側(cè)IEDs或MRI顯示單側(cè)腦軟化灶的成年患者在VNS治療后癲癇的改善效果更佳。該研究確定了VNS在繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇治療中的有效性，并對(duì)治療有效性的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估。為VNS治療繼發(fā)于腦軟化灶的藥物難治性癲癇提出了有效性證據(jù)，并且VNS術(shù)后療效的預(yù)測(cè)可能有利于手術(shù)患者的選擇。