多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞病,其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞,而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種,稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成,極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑,因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2~3/10萬,男女比例為1.6:1,大多患者年齡>40歲。
病因
多發(fā)性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明確,臨床觀察、流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示,電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染、基因突變可能與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病有關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常,而且接受射線劑量愈高,發(fā)病率也愈高,提示電離輻射可誘發(fā)本病,其潛伏期較長(zhǎng),有時(shí)長(zhǎng)達(dá)15年以上。
據(jù)報(bào)告化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類的長(zhǎng)期接觸可能誘發(fā)本病,但此類報(bào)告大都比較零散,尚缺乏足夠令人信服的證據(jù)。臨床觀察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎癥的患者較易發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤。
動(dòng)物試驗(yàn)(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料)證明慢性炎癥刺激可誘發(fā)腹腔漿細(xì)胞瘤。多發(fā)性骨髓瘤在某些種族(如黑色人種)的發(fā)病率高于其他種族,居住在同一地區(qū)的不同種族的發(fā)病率也有不同,以及某些家族的發(fā)病率顯著高于正常人群,這些均提示多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)。
病毒與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)已在多種動(dòng)物試驗(yàn)中得到證實(shí),早先有報(bào)告EB病毒與人多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān),近年來又報(bào)道Human Herpes Virus-8(HHV-8)與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān)。但是究竟是偶合抑或是病毒確與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān),尚待進(jìn)一步研究澄清。
多發(fā)性骨髓瘤可能有多種染色體畸變及癌基因激活,但未發(fā)現(xiàn)特異的標(biāo)志性的染色體異常。染色體畸變是否是多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的始動(dòng)因素,尚待研究證實(shí)。惡性腫瘤是多因素、多基因、多步驟改變導(dǎo)致的疾病,多發(fā)性骨髓瘤也不例外。
癌基因如N-ras、c-myc等的激活,以及抑癌基因如Rb、P53等缺陷或丟失與:多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病有一定的關(guān)系,尤其是近年來對(duì)抗凋亡的基因bcl-2的研究,使對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病有了進(jìn)一步的了解。免疫系統(tǒng)的慢性抗原刺激如細(xì)菌、病毒感染等在多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病中可能起重要作用,但各種研究結(jié)果不一致,需做進(jìn)一步的流行病學(xué)研究。